Cynthia Erivo spiller den unge Elphaba som på grund af hendes usædvanlige, grønne hudfarve altid er blevet misforstået og aldrig har udfoldet sit sande potentiale.

Og Ariana Grande spiller den populære Glinda, der lever et privilegeret og ambitiøst liv, men som endnu ikke har fundet sit sande hjerte.

Elphaba og Glinda møder hinanden på Shiz University i det magiske rige Oz og knytter et usædvanlige venskab. Men efter et besøg hos troldmanden i Oz bliver deres venskab sat på prøve, og deres liv går i meget forskellige retninger.

Glinda efterstræber popularitet i en sådan grad, at magten forfører hende, hvorimod Elphabas er fast besluttet på at forblive tro mod sig selv og dem omkring hende. En beslutning som får uventede og hårrejsende konsekvenser for hendes fremtid.